Kako djeluje retatrutid
Sažetak jednostavnim jezikom
Retatrutid aktivira tri hormonska puta koji sudjeluju u regulaciji apetita, razine glukoze u krvi i potrošnje energije. Ovaj opis objašnjava pretpostavljeni mehanizam. Mehanizam objašnjava kako bi lijek trebao djelovati, ali sam po sebi nije dokaz da djeluje.
Tri hormonska puta
Retatrutid je jedna molekula koja se veže na sva tri receptora i aktivira ih.[1] Svaki od tih receptora ima ulogu koja je poznata iz fiziologije neovisno o ovom lijeku.
GLP-1 receptor
Glukagonu sličan peptid 1 hormon je koji se luči u crijevu nakon obroka.
- potiče lučenje inzulina ovisno o razini glukoze
- usporava pražnjenje želuca
- pridonosi osjećaju sitosti
GIP receptor
Glukoza-ovisni inzulinotropni polipeptid također se luči u crijevu nakon obroka.
- sudjeluje u lučenju inzulina nakon obroka
- djeluje na masno tkivo i pohranu energije
- istražuje se i njegovo djelovanje na osjećaj sitosti
Receptor za glukagon
Glukagon je hormon gušterače koji djeluje suprotno inzulinu.
- povisuje razinu glukoze u krvi razgradnjom zaliha u jetri
- povezan je s povećanom potrošnjom energije
- utječe na metabolizam masti u jetri
Zašto je kombinacija s glukagonom neobična
Na prvi pogled djeluje proturječno da lijek za snižavanje razine glukoze aktivira i receptor za glukagon, hormon koji glukozu povisuje. Pretpostavka je da istodobna aktivacija GLP-1 i GIP receptora nadoknađuje taj učinak na glukozu, dok djelovanje na receptor za glukagon pridonosi povećanoj potrošnji energije i metabolizmu masti u jetri.
To je hipoteza koja objašnjava zamisao lijeka, a ne izmjereni ishod. U ispitivanju faze 3 na osobama sa šećernom bolešću tipa 2 razina HbA1c u skupinama s retatrutidom snizila se u odnosu na placebo, a teška hipoglikemija nije zabilježena.[3] To je mjereni rezultat u toj populaciji i u tom trajanju ispitivanja.
Što je ovdje izmjereno, a što pretpostavljeno
| Tvrdnja | Vrsta | Na čemu se temelji |
|---|---|---|
| Retatrutid aktivira tri receptora | Mehanizam | Opis molekule koji navodi proizvođač |
| Aktivacija triju putova pridonosi smanjenju tjelesne mase | Hipoteza | Zamisao razvoja, nije izravno izmjerena kao takva |
| Tjelesna masa smanjila se za 24,2 % nakon 48 tjedana uz 12 mg | Rezultat ispitivanja | Recenzirano ispitivanje faze 2 na 338 ispitanika |
| Lijek je siguran i djelotvoran za javnu primjenu | Nije utvrđeno | Nijedno regulatorno tijelo nije donijelo takvu odluku |
Što još ne znamo
- Nije poznato koliki udio učinka na tjelesnu masu potječe od svakog pojedinog receptorskog puta.
- Nije poznato kako se dugoročna aktivacija receptora za glukagon odražava na jetru i metabolizam kroz razdoblje dulje od jedne godine.
- Porast srčane frekvencije ovisan o dozi zabilježen u ispitivanju faze 2 mehanistički nije potpuno objašnjen.[2]
Izvori
- What to know about retatrutide
- Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial
- Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial
Nastavak: pregled kliničkih istraživanja.