Česta pitanja

Retatrutid je istraživački lijek koji razvija tvrtka Eli Lilly and Company. Riječ je o jednoj molekuli koja istodobno aktivira tri različita receptora: receptor za glukoza-ovisni inzulinotropni polipeptid (GIP), receptor za glukagonu sličan peptid 1 (GLP-1) i receptor za glukagon.

U kliničkim ispitivanjima primjenjuje se kao potkožna injekcija jednom tjedno. Riječ "istraživački" znači da se lijek još ispituje i da nije odobren za primjenu izvan kliničkih ispitivanja.

Retatrutid djeluje na tri hormonska puta koji sudjeluju u regulaciji apetita, razine glukoze u krvi i potrošnje energije. Aktivacija GLP-1 receptora povezana je s osjećajem sitosti i sporijim pražnjenjem želuca, aktivacija GIP receptora s djelovanjem na inzulin i na masno tkivo, a aktivacija receptora za glukagon s potrošnjom energije i metabolizmom u jetri.

Važno je razlikovati mehanizam od dokaza. Opis mehanizma objašnjava kako se pretpostavlja da lijek djeluje. Koliko taj mehanizam doista pomaže ljudima mjeri se tek u kliničkim ispitivanjima.

Nije. Retatrutid nije odobren ni od jednog regulatornog tijela, uključujući Europsku agenciju za lijekove, hrvatski HALMED i američku FDA-u.

Proizvođač je javno naveo namjeru podnošenja zahtjeva za odobrenje u Sjedinjenim Američkim Državama tijekom prvog tromjesečja 2027. Podnošenje zahtjeva nije isto što i odobrenje.

Ne. Retatrutid nije odobren za promet u Republici Hrvatskoj, pa se ne može zakonito nabaviti ni u ljekarni ni na recept. Jedini način na koji osoba može primiti retatrutid jest sudjelovanje u kliničkom ispitivanju koje provodi proizvođač.

Proizvodi koji se na internetu nude kao retatrutid, uključujući one označene kao "za istraživanje" ili "nije za ljudsku upotrebu", nisu odobreni lijekovi. Proizvođač upozorava da takvi proizvodi mogu sadržavati nepoznate sastojke, štetne onečišćivače i primjese, previše ili premalo djelatne tvari ili posve pogrešnu tvar.

Europska agencija za lijekove upozorila je na nagli porast nedopuštenih lijekova koji se u Europskoj uniji prodaju kao agonisti GLP-1 receptora i navodi da takvi proizvodi nose vrlo visok rizik od izostanka učinka, neočekivanih i ozbiljnih zdravstvenih problema te opasnih interakcija s drugim lijekovima.

Nije. "GLP-3" je znanstveno neispravan naziv koji se neformalno pojavio u medijima za lijekove koji djeluju na tri receptora. Ne postoji hormon ni receptor koji se zove GLP-3.

Naziv je nastao jer lijek djeluje na tri receptora, pa je netko po analogiji s nazivom GLP-1 dodao broj tri. Točan naziv je "trostruki agonist" ili "agonist triju hormonskih receptora", jer opisuje stvarni mehanizam djelovanja.

U objavljenim ispitivanjima najčešće su zabilježene probavne nuspojave. U ispitivanju faze 2 bile su ovisne o dozi, uglavnom blage do umjerene, a djelomično su ublažene nižom početnom dozom. U istom ispitivanju zabilježen je i porast srčane frekvencije ovisan o dozi, koji je vrhunac dosegnuo u 24. tjednu, a zatim se smanjivao.

U ispitivanju faze 3 za šećernu bolest tipa 2 probavne su nuspojave također bile najčešće, uglavnom blage do umjerene, i smanjivale su se tijekom vremena. Prekid ispitivanog lijeka zbog nuspojava zabilježen je u 2 do 5 posto ispitanika koji su primali retatrutid, u odnosu na 0 posto uz placebo. Teška hipoglikemija nije zabilježena.

Ovaj popis nije potpun profil sigurnosti. Dugoročna sigurnost lijeka koji nije odobren nije utvrđena.

U recenziranom ispitivanju faze 2 na 338 odraslih osoba s pretilošću, prosječna promjena tjelesne mase nakon 48 tjedana iznosila je od -8,7 posto uz najnižu dozu do -24,2 posto uz dozu od 12 mg, u odnosu na -2,1 posto uz placebo.

U recenziranom ispitivanju faze 3 na 537 odraslih osoba sa šećernom bolešću tipa 2, prosječno smanjenje HbA1c nakon 40 tjedana iznosilo je od -1,69 do -1,94 posto, u odnosu na -0,81 posto uz placebo.

Rezultati velikih ispitivanja faze 3 iz programa TRIUMPH za sada su poznati samo iz priopćenja proizvođača i nisu prošli neovisnu recenziju, pa ova stranica ne navodi njihove brojke.

Najvažnija razlika nije mehanizam nego status. Semaglutid i tirzepatid prošli su cjelovitu regulatornu ocjenu i odobreni su za primjenu, uz službeno odobrenu uputu o lijeku. Retatrutid nije odobren i nema takvu uputu.

Mehanistički, semaglutid djeluje na jedan receptor (GLP-1), tirzepatid na dva (GIP i GLP-1), a retatrutid na tri (GIP, GLP-1 i glukagon).

Veći broj receptora sam po sebi ne znači da je lijek bolji, sigurniji ili prikladniji za pojedinu osobu. Ta se pitanja utvrđuju izravnim usporednim ispitivanjima, a dosadašnja objavljena ispitivanja retatrutida uspoređivala su ga s placebom, a ne s odobrenim lijekovima.

Rezultat kliničkog ispitivanja je prosjek skupine, a ne predviđanje za pojedinca. Unutar iste skupine neki su ispitanici imali znatno veći, a neki znatno manji učinak od prosjeka.

Ispitanici u ispitivanjima biraju se prema strogim kriterijima, primaju lijek pod nadzorom liječnika, u točno određenim dozama i uz redovito praćenje. Takvi uvjeti ne odgovaraju samostalnoj primjeni izvan ispitivanja.

Osim toga, ispitivanja traju ograničeno vrijeme. Ispitivanje od 40 ili 48 tjedana ne govori ništa o tome što se događa nakon nekoliko godina.